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Nella seconda metà del V secolo a.C. vi furono continui scontri tra Sparta e Atene per il controllo della regione. Le lotte di questo periodo sono conosciute come guerre del Peloponneso.
Il logorio di entrambe le città-stato permise ai macedoni, sotto il regno di Filippo II (359-336 a.C.), di conquistare quel territorio.
Alessandro Magno (336-323 a.C.) conquistò nuovi territori ed estese l’influenza ellenica al nord dell’Africa e della penisola arabica, passando dalla Mesopotamia e giungendo sino in India.
Questo impero costruito da Alessandro Magno in un periodo di undici anni, contribuì alla diffusone della cultura greca in Oriente.
Durante gli anni della conquista vennero fondate diverse città commerciali e Alessandro Magno promosse la fusione della cultura greca con quella dei popoli conquistati, dando origine al periodo conosciuto con il nome di ellenismo.
Alla morte di Alessandro Magno, l’impero macedone crollò, mentre il suo regno venne suddiviso in tre diadochie: Macedone, che controllava l’Europa; Egitto, detta lagide, per la sovranità sull’Africa; Seleucide in Asia.
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