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Sale al trono nel 123 a.C.; svolgerà per i Parti lo stesso ruolo che ebbe Dario per i Persiani.
In breve tempo riconquista tutti i territori di alcune regioni ribelli, annettendo anche la Bactriana e fronteggiando gli Sciti, i quali si attesteranno ai confini orientali dell’impero.
Questi ultimi svolgeranno sempre il ruolo di protezione dell’occidente e dei Parti dal pericolo dei nomadi Saka che imperversavano in tutta l’India.
Nel 115 a.C. Mitridate II sigla un accordo di pace e di commercio con i cinesi.
Adotta anche una politica di influenza e di controllo sulla ricca Armenia, sulla quale avevano interessi anche la Grecia e Roma: vi insedia come governatore il suo uomo di fiducia Tigrane.
Questi lo tradirà, alleandosi con il re del Ponto ove regna Mitridate Europatore che tra il 112 ed il 93 a.C. crea un regno in tutta l’Asia Minore ed in parte della Grecia, fronteggiando l’avanzata dei Romani, comandati da Silla, che, nel 92 a.C., giungeranno sull’Eufrate ove rifiuteranno in modo sprezzante una proposta di pace di Mitridate II.
Quest’ultimo rafforzerà il proprio potere all’interno del suo regno, facendolo prosperare nel commercio tra la Cina e l’Europa, ed assumerà il titolo di "Re dei Re".
Alla sua morte, Tigrane d’Armenia annette al proprio territorio la Media e si proclama nuovo "Re dei Re", considerando la Parthia come un regno vassallo.
Nel frattempo il romano Lucullo dichiara guerra al Ponto ed all’Armenia, assicurandosi la neutralità di Fraate II, re dei Parti, che la rispetterà sempre, anche in un momento di difficoltà dei Romani.
Lo stesso atteggiamento sarà mantenuto con Pompeo, che tratterà con poco rispetto i Parti, invadendo alcune provincie al di là dell’Eufrate.
Il re partico verrà assassinato ed i romani proveranno a controllare il successore al trono Mitridate III, opponendolo ad Orode II, che avrà il sopravvento.
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